2025年5月31日，信诺维医药，一家以创新科技守护人类健康为使命、集科研与商业化于一体的平台型创新药公司，宣布其自主研发的在研1类新药EZH2抑制剂——依格美妥司他（XNW5004）的重磅研究成果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布，彰显信诺维在血液瘤领域全球差异化竞争中的新优势。

摘要标题：A Phase 1/2 study to evaluate the safety and efficacy of Igermetostat (XNW5004), a selective EZH2 inhibitor, in subjects with relapsed/ refractory non-Hodgkin lymphoma

摘要编号：7012

展示形式：口头报告

展示时间：2025年5月31日 8:00-9:30 (GMT-5)

2025年ASCO年会在美国芝加哥举行。ASCO 年会是全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会，每年都会展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。

对于R/R FL患者，依格美妥司他的疗效潜力显著优于已附条件上市的同类产品

在信诺维公布的依格美妥司他治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的 I/II 期临床研究中，截至2024年12月18日，共入组 120 例既往接受至少两线全身系统治疗的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者，整体安全性和耐受性良好，无DLT事件发生，最终选择 1200mg 作为临床II期推荐剂量（RP2D）。在 1200mg 剂量下：

复发或难治性滤泡性淋巴瘤（以下简称 “R/R FL”）队列（N=30）的ORR为66.7%（见图 1），DCR为100%，mPFS为10.8m；

EZH2 突变型 R/R FL 的ORR 为70%；

EZH2 野生型 R/R FL 的ORR 为63.2%。

对于R/R FL患者，依格美妥司他展现出的疗效潜力显著优于已附条件上市的同类产品。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2025年5月授予依格美妥司他突破性治疗药物品种认定，用于既往接受过至少3线全身系统治疗的R/R FL（EZH2野生型）。

依格美妥司他在R/R PTCL治疗中展现出显著优于同类已上市产品及在研同类药物的潜在优势

依格美妥司他在治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（以下简称“R/R PTCL”）上也展现出惊人的疗效，在1200mg剂量下：

R/R PTCL队列（N=37）的ORR为70.3%（见图2），mPFS为15.7m；

外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）的ORR为72%；

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的ORR为68.2%。

无论在肿瘤缓解率还是PFS方面，依格美妥司他在 R/R PTCL中都展现出显著优于同类已上市产品及在研同类药物的潜在优势。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2024年9月授予依格美妥司他突破性治疗药物品种认定，拟用于治疗 R/R PTCL。目前依格美妥司他拟治疗外周T细胞淋巴瘤的关键注册临床试验正在进行中。

邱录贵 教授

主任医师  博士生导师

中国医学科学院血液病医院 临床首席专家

中国FL发病率有逐年增加的趋势，依格美妥司他在R/R FL患者，尤其是既往3线全身系统治疗后的患者中已展现出优异的抗肿瘤作用，且无论EZH2突变状态均有良好的获益，依格美妥司他有望成为治疗FL且无需区分基因型的一款 EZH2抑制剂。中国PTCL占NHL的比例超过 20%，依格美妥司他在R/R PTCL患者中优异的疗效，尤其是在预后较差的PTCL-NOS亚型中的显著优于现有疗法的疗效，能为PTCL患者带来全面获益和更优的治疗选择。此外，依格美妥司他联合传统一线治疗方案有望改写PTCL的治疗格局。

关于依格美妥司他（XNW5004）

格美妥司他是信诺维医药自主研发的一种特异的，靶向 EZH2 的底物竞争性的小分子药物。临床前及临床研究显示，依格美妥司他单药在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和复发或难治性外周T细胞淋巴瘤中均展现出优异的抗肿瘤作用。依格美妥司他联合恩扎卢胺在转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出两药联合的治疗优势，且未增加安全性风险。目前依格美妥司他正在推进两项淋巴瘤的注册性临床以及一项前列腺癌的 I/II 期研究。

关于EZH2

EZH2 是多梳抑制复合物 2（PRC2）的催化活性亚单位，主要通过甲基化组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸（H3K27me3）来抑制靶基因的转录，参与调控细胞周期、细胞衰老、细胞分化及肿瘤发生等病理生理过程。据报道，7-12% 的滤泡性淋巴瘤（FL）存在 EZH2 突变，从而引起 EZH2 的持续激活，破坏了 GCB 细胞与 Tfh 的相互作用，影响了 GC 反应，促进 B 细胞向肿瘤细胞的转化；而在 EZH2 野生型 FL 患者中，CREBBP 和 KMT2D 的体细胞突变可以关闭促进 B 细胞脱离 GC 的基因，这类患者中 EZH2 的活性未受抑制，即 EZH2 仍能通过抑制相关基因的转录而使 B 细胞维持在 GC 中。EZH2 在外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）中普遍过表达，并且 EZH2 的表达与肿瘤高增殖率和较差的预后相关。在前列腺癌中，EZH2 可作为靶向 AR 及其下游信号传导通路的转录激活因子，EZH2 mRNA 和蛋白表达的增加与加速的疾病进展相关。

前瞻性声明

本新闻稿包含某些前瞻性陈述，这些陈述基于公司目前的预期和信念。实际结果可能因各种因素而与前瞻性陈述存在重大差异。

*注：本新闻稿内容仅供参考，不构成任何投资建议。信诺维医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。